母乳作為嬰幼兒的天然食品，含有大量的營養(yǎng)成分，可以促進新.生兒大腦、腸道和免疫系統(tǒng)的快速發(fā)育。母乳低聚糖 (HMO) 是牛奶中活性成分含量第三高的物質(zhì)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)和表征了 200 多種單獨的寡糖，包括中性寡糖和酸性寡糖。初乳比成熟乳含有更多的活性低聚糖。 HMO 可以通過減少白細胞粘附和通過凝集素受體 DC-SIGN [16]、2-巖藻糖基乳糖 (2'-FL) 和唾液酸 (α2,3) 乳糖 (3SL) 性結(jié)合調(diào)節(jié)炎癥和其他通過CD14/TLR4，調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生，防止炎癥性腸病的發(fā)展，調(diào)節(jié)腸黏膜免疫的發(fā)展。它具有廣泛的抗.炎活性。

　　HMOs可以幫助新.生兒腸黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)育和建立健康的腸道菌群，更大限度地減少胃腸道疾.病的發(fā)生，為新.生兒消化和免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟提供保護。

　　嬰兒腸道的粘膜和更深層含有許多免疫調(diào)節(jié)細胞，如巨噬細胞和樹突狀細胞。這些細胞利用模式識別受體(PRRs)識別與微生物病原體相關(guān)的分子模式(PAMPs)來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，并將腸黏膜免疫系統(tǒng)從先天免疫轉(zhuǎn)變?yōu)檫^繼免疫，以維持免疫耐受和平衡。腸道巨噬細胞是體內(nèi)常見的白細胞之一。它們通過促進凋亡細胞的清.除、傷口愈合和免疫調(diào)節(jié)在粘膜穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。除了經(jīng)典的炎癥反應(yīng)外，還可以觸發(fā)腸道巨噬細胞成為抗.炎、吞噬中性粒細胞和凋亡細胞碎片。腸道巨噬細胞可被PRR激.活，交替表達或分泌抗.菌因子、蛋白水解酶、趨化因子和抗.炎細胞因子，如IL-10、IL-4和IL-6，IL-1R拮抗劑，以及生長因子，如血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)和胰島素樣生長因子(IGF)-1等，在腸道發(fā)生炎癥反應(yīng)后，在愈合過程中由炎癥向增殖轉(zhuǎn)變。

　　外泌體(40~150nm)、微泡和多囊泡內(nèi)體(MVE)(100~1000nm)是不同形式的細胞外載體(EV)，是從細胞膜粒體腔中分泌出來的小包。 . EV 在人體體液中含量豐富，例如血液、尿液、母乳和唾液。外泌體的分泌受到嚴格控制，在細胞間通訊、細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和生理調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。外泌體膠囊含有大量生物活性成分，如蛋白質(zhì)、miRNA、碳水化合物(糖蛋白)等，具有復(fù)雜多樣的生理功能，并通過靶細胞內(nèi)吞作用，成為靶細胞特異性攝取活性物質(zhì)的天然來源。單程。目前，已經(jīng)在母乳外泌體中發(fā)現(xiàn)了多種發(fā)揮生物學(xué)功能和調(diào)節(jié)嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育的成分，如免疫調(diào)節(jié)蛋白、miRNAs等。作為在嬰兒腸黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)育中起關(guān)鍵作用的HMO，長期以來一直被認為是分布在母乳中的“游離糖”。迄今為止，人們對母乳外泌體中HMOs主要活性成分的具體情況知之甚少。

　　中國科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與西部植物資源可持續(xù)利用國.家重.點實驗室劉樹白課題組利用Nanosight和NanoView外泌體動態(tài)研究技術(shù)對其特征(大小、濃度)進行分析鑒定實時檢.測母乳外泌體，并采用高分辨率質(zhì)譜分析和鑒定母乳外泌體中包裹的活性低聚糖的特征譜。同時，以THP-1分化的巨噬細胞為細胞模型，結(jié)合全轉(zhuǎn)錄組表達譜分析、熒光圖像分析、小鼠細.菌感染炎癥模型，探索HMOs的轉(zhuǎn)運調(diào)控機制。結(jié)果直接表明HMEOs通過外泌體吞噬作用進入巨噬細胞，激.活替代激.活信號通路，從而調(diào)節(jié)腸黏膜免疫發(fā)展過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制細.菌感染引起的過渡性炎癥反應(yīng)及其引起的組織損傷。這些研究結(jié)果揭示了HMOs從母親到新.生兒的自然轉(zhuǎn)運途徑，闡明了HMOs在嬰兒黏膜保護和黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟中的作用，為HMOs治.療嬰兒腸道細.菌感染性炎癥性疾.病提供了新思路和戰(zhàn)略。

　　相關(guān)研究表明，HMOs利用外泌體轉(zhuǎn)運到巨噬細胞，分析其調(diào)控腸黏膜免疫系統(tǒng)分化和成熟的關(guān)鍵信號通路，抑制黏附侵襲性大腸桿菌(AIEC)感染的新機制。外泌體包裹的HMOs揭示了HMOs調(diào)控新.生兒腸黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)育的生理機制，為嬰幼兒腸道細.菌感染性疾.病的治.療提供了HMOs。外泌體樣顆粒用于將 HMO 運輸?shù)狡涮囟毎Ｐ碌南敕ê筒呗砸呀?jīng)被開發(fā)出來。 (Bioon.com)