2019年11月，百月澤®獲得美國FDA批準，實現了中國原創抗.癌藥走出國.門的“零突破”。

　　Fahrenheit Macroglobulinemia (Image source: cancermedicines.in)

　　2021年9月5日/Bio Valley BIOON/--近日宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)批準其BTK抑制劑Brukinsa(中文商品名：百月澤®，通用名：zanubrutinib、澤布替尼)，用于治.療成人華氏巨球蛋白血癥 (WM) 患者。這標志著 Brukinsa 在美國的第二次適應癥批準和 WM 的第三次全球批準。

　　在藥.物方面，Brukinsa 的推.薦劑量為每天兩次 160 毫克或每天一次 320 毫克。它可以空腹服用或飯后服用?？筛鶕涣挤磻{整布魯金沙的劑量。如果患者有嚴重的肝損傷，正在服用具有特異性相互作用的藥.物，可以減少劑量。

　　該批準主要基于多中.心、開放標簽 3 期 ASPEN 試驗(NCT03053440)的療.效結果。該試驗在 WM 患者中進行，并將 Brukinsa 與已上市的 BTK 抑制劑 Imbruvica(Yike®，通用名：ibrutinib，ibrutinib)進行了比較。隊列 1 招募了 201 名患有 MYD88 突變(MYD88MUT)的患者。該試驗的主要療.效終點是獨立審查委員會 (IRC) 評估的總體意向治.療 (ITT) 人群中非.常好的部分緩解率 (VGPR)。

　　結果顯示：根據修訂后的第6屆華氏巨球蛋白血癥國.際工作組(IWWM-6)緩解標準(Treon2015)，Brukinsa治.療組的VGPR為28%，而Imbruvica治.療組的VGPR為19%。根據 IWWM-6 緩解標準(Owen 等人 2013)，Brukinsa 治.療組的 VGPR 為 16%，Imbruvica 治.療組的 VGPR 為 7%。

　　在 FDA 批準的 Brukinsa 標簽中，主要療.效結果定義為：部分緩解 (PR) 或 IRC 評估的更好緩解率?；谌我话姹镜?IWWM-6 緩解標準，Brukinsa 治.療組的緩解率為 78%(95% CI：68, 85)，Imbruvica 組為 78%(95% CI：68, 86);在 12 個月時，Brukinsa 組的無事件持續緩解率為 94%(95% CI：86, 98)，Imbruvica 組為 88%(95% CI：77, 94)。

　　在該試驗中，基于 779 名患者的匯總安.全性人群，Brukinsa 組(≥20% 的患者)中常見的不良反應是;中性粒細胞減少癥、上呼吸道感染、血小板減少癥、皮疹、出血和肌肉骨骼疼痛、低血紅蛋白、瘀傷、腹瀉、肺炎、咳嗽。

　　WM 是一種罕見的惰性淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的不到 2%。本病多見于老年患者，主要見于骨髓，但也可累及淋巴結和脾臟。

　　布魯金沙(Baiyueze®，Zebutinib)是百濟科學家自主研發的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑。目前，它正在全球范圍內進行廣泛的臨床試驗。單一藥.物并結合其他療法治.療多種B細胞惡性腫.瘤。由于新的 BTK 會在人體內不斷合成，因此 Brukinsa 的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現了對 BTK 蛋白的完.全和持續抑制。 Brukinsa 憑借其與其他批準的 BTK 抑制劑不同的藥代動力學，可以抑制多種疾.病相關組織中惡性 B 細胞的增殖。

　　2019年11月，布魯金沙(百月澤®，澤布替尼)率先獲得美國FDA加速批準，用于治.療既往少接受過一次治.療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者。此次獲批，標志著中國原創抗.癌藥走出國.門“零突破”。在不到 2 年的時間里，Brukinsa 已在全球范圍內獲得了 11 項監管批準。迄今為止，已提交了30多個多適應癥的上市申請，覆蓋美國、中國、歐盟等20多個國.家或地區。

　　在中國，布魯金沙(百越澤®、澤布替尼)已獲得3項批準：(1)2020年6月，有條件獲批用于既往接受過少一種治.療的成年MCL患者; (2)2020年6月，獲得有條件批準用于治.療既往接受過少一種治.療的慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)成人患者; (3) 2021 年 6 月，獲得有條件批準用于治.療既往接受過少一種治.療的成年 WM 患者。

　　布魯金沙(Baiyueze®，Zebutinib)與重磅抗.癌藥Imbruvica(中文商品名：易克®，通用名：ibrutinib，ibrutinib)屬于同一類藥.物。 Imbruvica(Ibruvica)是世.界上第.一個上市的BTK抑制劑，于2013年11月首.次獲批。

　　Imbruvica (Ibruvica®, ibrutinib) 是強生和艾伯維銷售的重磅 BTK 抑制劑。它通過阻斷癌細胞增殖和轉移所需的BTK來發揮抗.癌作用。 BTK是B細胞受體信號復合體中的關鍵信號分子，在惡性B細胞等嚴重衰弱性疾.病的存活和轉移中發揮重要作用。 Imbruvica 可以阻斷介導 B 細胞不受控制的增殖和擴散的信號通路，幫助殺死和減少癌細胞的數量，并延緩癌癥的進展。在臨床試驗中，單藥和聯合療法對多種血液系統惡性腫.瘤均顯示出很強的療.效。

　　自 2013 年推出以來，Imbruvica 已在 6 種疾.病中獲得了 11 項美國 FDA 批準，包括 5 種 B 細胞血癌和慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)：那些有或沒有 17p 缺失突變 (del17p) 的疾.病。慢性淋巴細胞白血病 (CLL)、有或沒有 17p 缺失突變 (del17p) 的小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL)、華氏巨球蛋白血癥 (WM)、先前治.療過的套細胞淋巴瘤 (MCL)、需要全身治.療且有接受少一種抗 CD20 治.療，以及一種或多種全身治.療失敗的慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)。

　　在國內，Imbruvica(伊可®、Ibruvica)于2017年8月首.次獲批，2018年11月獲批新適應癥。2018年醫保談判中，Imbruvica(伊可®、Ibruvica)通過上市申請順利進入國.家醫保目錄。大幅降價。 2020年12月，國.家醫療保障局公布了2020年版《國.家醫療保險目錄》。 Imbruvica (Yike®, Ibruvica) 成功更新并增加了 2 個新適應癥。新版國.家醫保共納入5大適應癥。內容。

　　具體包括：對既往接受過少一種治.療的套細胞淋巴瘤(MCL)患者的單藥治.療;慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的單藥治.療;單藥適用于既往接受過少一種治.療的華氏巨球蛋白血癥(WM)患者，或不適合化療和免疫治.療的華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的一.線治.療; Tuximab 適用于治.療華氏巨球蛋白血癥 (WM) 患者。其中，華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的治.療適應癥為新報銷適應癥。

　　目前，艾伯維和強生正在推進一項巨.大的 Imbruvica(Yike®，Ibruvica)臨床腫.瘤開發項目。根據雙方發布的年報顯示，2020年Ibruvica(Ibruvica®，Ibruvica)的全球銷售額達到94.42億美元。 (Bioon.com)

　　原始來源：美國 FDA 授予 BRUKINSA(Zanubrutinib)批準治.療 Waldenstr?m 的巨球蛋白血癥